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Antara Indicaciones y uso de Antara La hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta Antara está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para reducir el colesterol elevado lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol total (C-total), triglicéridos (TG) y apolipoproteína B (Apo B), y para aumentar las lipoproteínas de alta densidad colesterol (HDL-C) en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta. hipertrigliceridemia grave Antara también está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes adultos con hipertrigliceridemia. Mejorar el control glucémico en pacientes diabéticos muestran quilomicronemia ayuno de la aplicación disminuye los triglicéridos en ayunas y eliminar quilomicronemia obviando así la necesidad de intervención farmacológica. Marcadamente los niveles de triglicéridos en suero elevada (por ejemplo & gt; 2.000 mg / dl) puede aumentar el riesgo de desarrollar pancreatitis. El efecto del tratamiento con fenofibrato en la reducción de este riesgo no se ha estudiado adecuadamente. Limitaciones de uso importantes El fenofibrato no ha demostrado reducir la morbilidad de la enfermedad coronaria y la mortalidad en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Antara Dosis y Administración Consideraciones Generales Los pacientes deben ser colocados en una dieta adecuada para reducir los lípidos antes de recibir Antara, y deberían seguir esta dieta durante el tratamiento con Antara. Antara cápsulas se pueden dar independientemente de las comidas. Los pacientes deben ser advertidos de tragar cápsulas Antara conjunto. No abra, aplaste, disolver o mastique las cápsulas. El tratamiento inicial para la dislipidemia es dietético específico terapia para el tipo de anormalidad de lipoproteínas. El exceso de peso corporal y la ingesta de alcohol en exceso pueden ser factores importantes en la hipertrigliceridemia y deberán enviarse antes de cualquier tratamiento farmacológico. El ejercicio físico puede ser una medida accesoria importante. Enfermedades que contribuyen a la hiperlipidemia, como el hipotiroidismo o diabetes mellitus se deben buscar y tratar adecuadamente. La terapia con estrógenos, diuréticos tiazídicos y betabloqueantes, a veces están asociados con incrementos masivos de los triglicéridos plasmáticos, especialmente en sujetos con hipertrigliceridemia familiar. En tales casos, la interrupción del agente etiológico específico puede obviar la necesidad de la terapia de fármaco específico de la hipertrigliceridemia. Los niveles de lípidos deben ser monitoreados periódicamente y se debe atender a la reducción de la dosis de Antara si los niveles de lípidos caen significativamente por debajo del rango objetivo. La terapia debe ser retirada en pacientes que no tienen una respuesta adecuada después de dos meses de tratamiento con la dosis máxima recomendada de 90 mg una vez al día. La hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta La dosis inicial de Antara es 90 mg por día. hipertrigliceridemia grave La dosis inicial es de 30 a 90 mg por día. La dosis debe ser individualizada de acuerdo a la respuesta del paciente, y debe ajustarse si la repetición siguiente determinaciones de lípidos necesarios a intervalos de 4 a 8 semanas. La dosis máxima es de 90 mg por día. Insuficiencia renal El tratamiento con Antara debe iniciarse a una dosis de 30 mg por día en pacientes que tienen deterioro de leve a moderado de la función renal, y aumentó sólo después de la evaluación de los efectos sobre los niveles de lípidos y de la función renal en esta dosis. El uso de Antara debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal grave [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología clínica (12.3)]. Los pacientes geriátricos selección de la dosis para los ancianos debe hacerse sobre la base de la función renal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología clínica (12.3)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Antara & registro; (Fenofibrato) Cápsulas, 30 mg son de tamaño '4' cápsulas con tapa de color verde claro opaco y el cuerpo de color verde claro opaco, impresa con el logotipo ALTRAMUZ y "Antara" en tinta negro en el cuerpo, y "30" en tinta negro en la tapa, que contiene blanco para gránulos de color blanquecino. Antara & registro; (Fenofibrato) Cápsulas, 90 mg son de tamaño '3' cápsulas con opaca gorra verde oscuro y cuerpo blanco opaco, impresa con el logotipo ALTRAMUZ y "Antara" en tinta negro en el cuerpo, y "90" en tinta negro en la tapa, que contiene blanco de gránulos de color blanquecino. Contraindicaciones Antara está contraindicado en: pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos los sometidos a diálisis [véase Farmacología Clínica (12.3)]. pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo aquellos con cirrosis biliar primaria y anomalías de la función hepática persistente inexplicable [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. pacientes con enfermedad de la vesícula biliar preexistente [ver Advertencias y precauciones (5.5)]. madres lactantes [ver Uso en poblaciones específicas (8.3)]. pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido o fenofibrato fenofibric [véase Advertencias y precauciones (5.9)]. Advertencias y precauciones La mortalidad y la morbilidad de las enfermedades del corazón coronarias El efecto de Antara en la morbilidad enfermedad coronaria y la mortalidad y la mortalidad no cardiovascular no se ha establecido. La acción para controlar el riesgo cardiovascular en la diabetes de lípidos (lípidos de ACCORD) ensayo fue un estudio aleatorizado controlado con placebo de 5518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con estatinas fondo tratados con fenofibrato. La duración media del seguimiento fue de 4,7 años. El fenofibrato más terapia de combinación con estatinas mostraron una reducción del riesgo relativo del 8% no significativa en el resultado primario de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), una combinación de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y muerte por enfermedad cardiovascular (riesgo relativo [RR]: 0,92; IC del 95% 0,79 1,08) (p = 0,32) en comparación con la monoterapia con estatinas. En un análisis de subgrupos de género, la razón de riesgo de ECV en los hombres que recibieron tratamiento combinado frente a la monoterapia con estatinas fue de 0,82 (IC del 95% 0,69 a 0,99), y el índice de riesgo de ECV en las mujeres que recibieron tratamiento combinado frente a la monoterapia con estatinas fue de 1,38 (IC del 95% 0,98-1,94) (interacción p = 0,01). La importancia clínica de este hallazgo no está clara subgrupo. La Intervención El fenofibrato y Event Descenso en Diabetes Study (CAMPO) fue un 5 años de estudio aleatorizado, controlado con placebo en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con fenofibrato. El fenofibrato demostró una reducción relativa del 11% no significativa en el resultado primario de eventos coronarios de la enfermedad cardíaca (hazard ratio [HR] 0,89 IC 95% 0,75 a 1,05, p = 0,16) y una reducción significativa del 11% en el resultado secundario del total episodios de enfermedad cardiovascular (HR 0,89 [0,80-0,99], p = 0,04). Había una no significativa del 11% (HR 1,11 [0,95, 1,29], p = 0,18) y 19% (HR 1,19 [0,90, 1,57], p = 0,22) en la mortalidad total y coronaria enfermedades del corazón, respectivamente, con fenofibrato en comparación con placebo. Debido a la químicos, farmacológicos y clínicos similitudes entre TRICOR (comprimidos de fenofibrato), el clofibrato y el gemfibrozil, los hallazgos adversos en 4 grandes estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo con estos otros medicamentos fibratos también pueden aplicarse a Antara. En el Coronary Drug Project, un gran estudio de infarto de miocardio posterior de los pacientes tratados durante 5 años con clofibrato, no hubo diferencias en la mortalidad observada entre el grupo de clofibrato y el grupo placebo. Sin embargo, hubo una diferencia en la tasa de colelitiasis y colecistitis que requiere cirugía entre los dos grupos (3,0% frente a 1,8%). En un estudio realizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), 5000 sujetos sin enfermedad coronaria conocida fueron tratados con placebo o clofibrato durante 5 años y seguidos por un año adicional. Hubo una diferencia estadísticamente significativa, superior ajustada por edad de mortalidad por cualquier causa en el grupo de clofibrato en comparación con el grupo placebo (5,70% frente a 3,96%, p & le; 0,01). El exceso de mortalidad se debió a un aumento del 33% en causas no cardiovasculares, incluyendo tumores malignos, complicaciones post-colecistectomía, y pancreatitis. Esto pareció confirmar el mayor riesgo de enfermedad de la vesícula observado en pacientes tratados con clofibrato-estudiados en el Proyecto de medicamentos para afecciones coronarias. El Estudio del Corazón de Helsinki fue un gran estudio (n = 4081) de los hombres de mediana edad sin antecedentes de enfermedad arterial coronaria. Los sujetos recibieron placebo o gemfibrozil durante 5 años, con una extensión abierta 3,5 años después. La mortalidad total fue numéricamente mayor en el grupo de gemfibrozilo la asignación al azar, pero no alcanzó significación estadística (p = intervalo de confianza 0,19, 95% para el pariente G riesgo: P = 0,91 a 1,64). Aunque las muertes por cáncer mostraron una tendencia mayor en el grupo gemfibrozil (p = 0,11), cánceres (excluyendo carcinoma de células basales) fueron diagnosticados con igual frecuencia en ambos grupos de estudio. Debido al tamaño limitado del estudio, el riesgo relativo de muerte por cualquier causa no se demostró que era diferente de la observada en los datos de seguimiento de 9 años de estudio de la OMS (RR = 1,29). Un componente de prevención secundario del Estudio del Corazón de Helsinki inscrito hombres de mediana edad excluidos del estudio de prevención primaria debido a la enfermedad coronaria conocida o sospechada. Los sujetos recibieron gemfibrozil o placebo durante 5 años. Aunque las muertes cardiacas mostraron una tendencia mayor en el grupo de gemfibrozilo, esto no fue estadísticamente significativa (cociente de riesgos instantáneos 2,2, 95% intervalo de confianza: 0,94 a 5,05). Músculo esquelético Los fibratos aumentan el riesgo de miopatía, y se han asociado con rabdomiólisis. El riesgo de toxicidad muscular grave parece estar aumentado en pacientes ancianos y en pacientes con diabetes, insuficiencia renal o hipotiroidismo. Los datos de estudios observacionales sugieren que el riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando los fibratos, en particular, gemfibrozilo, se administran conjuntamente con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatinas). La combinación debe evitarse a menos que es probable que supere el aumento del riesgo de esta combinación de fármacos en beneficio de más alteraciones en los niveles de lípidos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular, y / o elevaciones marcadas de la creatina fosfoquinasa (CPK). Los pacientes deben ser advertidos de informar con prontitud dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, particularmente si se acompaña de fiebre y malestar. los niveles de CPK se deben evaluar en pacientes que informaron estos síntomas, y la terapia Antara debe interrumpirse si los niveles de CPK marcadamente elevados se producen o miopatía / miositis se sospecha o se diagnostica. Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con fenofibratos coadministrado con colchicina, y se debe tener precaución cuando se receta fenofibrato con colchicina [ver Interacciones farmacológicas (7.4)] Función del hígado El fenofibrato a dosis equivalentes a 90 mg por día Antara se ha asociado con el aumento de las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. En un análisis combinado de 10 estudios clínicos controlados con placebo, los aumentos a & gt; 3 veces el límite superior de la normalidad se produjo en el 5,3% de los pacientes que toman fenofibrato frente al 1,1% de los pacientes tratados con placebo. Cuando las determinaciones de transaminasas fueron seguidos ya sea después de la interrupción del tratamiento o durante el tratamiento continuo, por lo general se observó un retorno a los límites normales. La incidencia de los aumentos en los niveles de transaminasas relacionados con la terapia fenofibrato parece estar relacionada con la dosis. Hepatocelular, hepatitis activa y colestática crónica asociada con la terapia de fenofibrato se han reportado después de exposiciones de semanas a varios años. En casos extremadamente raros, la cirrosis se ha reportado en asociación con hepatitis activa crónica. La línea de base y monitoreo periódico de la función hepática, incluyendo niveles séricos de ALT (SGPT) deben llevarse a cabo durante la duración de la terapia con Antara, y suspendieron el tratamiento si persisten los niveles de enzimas por encima de tres veces el límite normal. Suero de creatinina Las elevaciones de la creatinina sérica han sido reportados en pacientes tratados con fenofibrato. Estas elevaciones tienden a volver a la línea de base después de la suspensión de fenofibrato. La importancia clínica de estas observaciones es desconocida. Vigilar la función renal en pacientes con insuficiencia renal teniendo Antara. control renal también se debe considerar para los pacientes que toman Antara en riesgo de insuficiencia renal, como los ancianos y los pacientes con diabetes. colelitiasis Fenofibrato, gemfibrozil y clofibrato como, puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que lleva a la colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, se indican estudios de la vesícula biliar. La terapia Antara debe interrumpirse si se encuentran cálculos biliares. Los anticoagulantes cumarínicos Se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes en conjunción con Antara debido a la potenciación de los cumarínicos anti-coagulantes en la prolongación del tiempo de protrombina / cociente normalizado internacional (INR / INR). Para evitar complicaciones hemorrágicas, monitorización frecuente de TP / INR y el ajuste de la dosis del anticoagulante se recomienda hasta que PT / INR se ha estabilizado [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. pancreatitis Se ha reportado pancreatitis en pacientes que toman fenofibrato, gemfibrozilo, clofibrato y. Este hecho puede representar un fracaso de la eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia grave, un efecto directo de drogas, o un fenómeno secundario mediado a través de la formación de cálculos del tracto biliar o lodos con obstrucción del conducto biliar común. Los cambios hematológicos Leves hemoglobina, hematocrito a moderada, y blanco disminuciones de células sanguíneas se han observado en pacientes después de la iniciación de la terapia de fenofibrato. Sin embargo, estos niveles se estabilizan durante la administración a largo plazo. La trombocitopenia y agranulocitosis se han reportado en individuos tratados con fenofibrato. Se recomienda la monitorización periódica de los niveles de glóbulos rojos y blancos durante los primeros 12 meses de la administración Antara. Las reacciones de hipersensibilidad reacciones de hipersensibilidad agudas, como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica que requieren la hospitalización del paciente y el tratamiento con esteroides han sido reportados en los individuos tratados con fenofibratos. La urticaria se observó en 1,1 vs 0%, y erupción en el 1,4 vs. 0,8% de los pacientes con fenofibrato y placebo, respectivamente, en ensayos clínicos controlados. Enfermedades Venothromboembolic En la prueba de campo, se observaron embolia pulmonar (EP) y trombosis venosa profunda (TVP) a tasas más altas en el fenofibrato que en el grupo tratado con placebo. De 9795 pacientes que participaron en el estudio FIELD, hubo 4900 en el grupo de placebo y 4895 en el grupo de fenofibrato. Para DVT, hubo 48 eventos (1%) en el grupo placebo y 67 (1%) en el grupo de fenofibrato (p = 0,074); y para el PE, hubo 32 (0,7%) eventos en el grupo de placebo y 53 (1%) en el grupo de fenofibrato (p = 0,022). En el Proyecto de Drogas coronaria, una mayor proporción del grupo de clofibrato experimentó definido o sospecha de embolismo pulmonar mortal o no mortal o tromboflebitis que el grupo de placebo (5,2% vs. 3,3% a los cinco años; p & lt; 0,01). Las disminuciones paradójicos en los niveles de colesterol HDL Ha habido posteriores a la comercialización y los informes de ensayos clínicos de graves disminuciones en los niveles de colesterol HDL (tan bajo como 2 mg / dl) que ocurren en pacientes diabéticos y no diabéticos iniciadas en el tratamiento con fibratos. La disminución de HDL-C se refleja en una disminución de la apolipoproteína A1. Esta disminución se ha reportado que ocurre dentro de 2 semanas o años después del inicio del tratamiento con fibratos. Los niveles de HDL-C siguen siendo bajos hasta que el tratamiento con fibratos se ha retirado; la respuesta a la retirada del tratamiento con fibratos es rápido y sostenido. La importancia clínica de esta disminución de HDL-C es desconocido. Se recomienda que los niveles de HDL-C a determinarse en los primeros meses después del inicio del tratamiento con fibratos. Si se detecta un nivel de HDL-C con depresión severa, el tratamiento con fibratos debe ser retirada, y el nivel de HDL-C monitoreado hasta que ha vuelto a la línea de base, y el tratamiento con fibratos no debe ser reiniciado. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Los eventos adversos reportados en un 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato y mayor que el placebo durante los ensayos doble ciego, controlados con placebo, independientemente de la causalidad, figuran en la Tabla 1. Reacciones adversas dio lugar a la interrupción del tratamiento en el 5,0% de los pacientes tratados con fenofibrato y en 3,0% de los tratados con placebo. Los aumentos en las pruebas de función hepática fueron los eventos más frecuentes, causando la interrupción del tratamiento con fenofibrato en el 1,6% de los pacientes en un estudio doble ciego. Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en un 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato y mayor que el placebo, durante los ensayos doble ciego controlados con placebo * Dosis equivalente a 90 mg de fenofibrato y daga; Significativamente diferente del placebo Reacción adversa Sistema corporal La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación del fenofibrato: mialgia, rabdomiólisis, pancreatitis, insuficiencia renal, espasmos musculares, insuficiencia renal aguda, hepatitis, cirrosis, anemia, artralgia, astenia y los niveles de colesterol HDL con depresión severa. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Interacciones con la drogas Los anticoagulantes cumarínicos Potenciación de cumarínicos efectos anticoagulantes se ha observado con la prolongación del PT / INR. Se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes cumarínicos en conjunción con Antara. La dosis de los anticoagulantes debe reducirse para mantener el PT / INR en el nivel deseado para evitar complicaciones hemorrágicas. Frecuentes determinaciones de PT / INR son recomendables hasta que haya sido definitivamente determinado que el PT / INR se ha estabilizado [véase Advertencias y precauciones (5.6)]. Los inmunosupresores Inmunosupresores como la ciclosporina y el tacrolimus puede producir nefrotoxicidad con disminuciones en el aclaramiento de creatinina y debido a la excreción renal es la vía de eliminación principal de medicamentos fibratos, incluyendo Antara, existe el riesgo de que una interacción dará lugar a un deterioro de la función renal. Los beneficios y riesgos del uso Antara con inmunosupresores y otros agentes potencialmente nefrotóxicos deben considerarse cuidadosamente, y la dosis efectiva más baja empleadas. De ácidos biliares Resinas de intercambio Desde resinas secuestradoras de ácidos biliares pueden unir otros medicamentos que se administran al mismo tiempo, los pacientes deben tomar Antara al menos 1 hora antes o 4 a 6 horas después de una resina de ácido biliar unión eviten impedir su absorción. La colchicina Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con fenofibratos coadministrado con colchicina, y se debe tener precaución cuando se receta fenofibrato con colchicina. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C La seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida. No existen estudios adecuados y bien controlados de fenofibrato en mujeres embarazadas. El fenofibrato debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. En ratas hembras que recibieron dosis orales de la dieta de 15, 75 y 300 mg / kg / día de fenofibrato a partir de 15 días antes del apareamiento hasta el destete, se observó toxicidad materna a 0,3 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), basada en la superficie corporal comparaciones del área; mg / m 2. En ratas embarazadas que han ingerido dosis orales de 14, 127 y 361 mg / kg / día desde el día de gestación 6-15 durante el período de organogénesis, los resultados adversos del desarrollo no se observaron a los 14 mg / kg / día (menos de 1 vez el DMRH, basado en comparaciones de la superficie del cuerpo; mg / m 2). En múltiplos más altos de dosis humanas, no se observó evidencia de toxicidad materna. En conejas preñadas que recibieron dosis sonda oral de 15, 150 y 300 mg / kg / día desde el día 6 de gestación a 18 durante el período de organogénesis y se dejó parir, se observaron camadas abortadas a 150 mg / kg / día (10 veces las DMRH, basado en comparaciones del área de superficie corporal: mg / m 2). No se observaron hallazgos del desarrollo a 15 mg / kg / día (a menos de 1 vez el DMRH, basado en comparaciones del área de superficie del cuerpo; mg / m 2). En ratas embarazadas que han ingerido dosis orales de 15, 75 y 300 mg / kg / día desde el día 15 de gestación hasta el día de la lactancia 21 (destete), se observó toxicidad materna a menos de 1 vez la dosis humana máxima recomendada, basado en comparaciones del área de superficie corporal; mg / m 2. Las madres lactantes El fenofibrato no debe utilizarse en madres lactantes. Una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes pediátricos. uso geriátrico El ácido fenofíbrico se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. la exposición al ácido fenofíbrico no está influida por la edad. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen una mayor incidencia de la insuficiencia renal, la dosis para los ancianos debe ser hecha sobre la base de la función renal [véase Dosis y Administración (2.5) y Farmacología Clínica (12.3)]. Los pacientes ancianos con función renal normal no debería requerir modificaciones de la dosis. Considere la monitorización de la función renal en pacientes de edad avanzada que toman Antara. Insuficiencia renal El fenofibrato se debe evitar en pacientes con insuficiencia renal grave [véase Contraindicaciones (4)]. es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal [véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología Clínica (12.3)]. Se recomienda controlar la función renal en pacientes con insuficiencia renal. Deterioro hepático El uso de Antara no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática [véase Contraindicaciones (4) y Farmacología clínica (12.3)]. La sobredosis No existe un tratamiento específico para la sobredosis con Antara. cuidado de apoyo general del paciente está indicado, incluido el control de signos y observación del estado clínico vitales, debe producirse una sobredosis. Si está indicado, la eliminación del fármaco no absorbido debe realizarse mediante emesis o lavado gástrico; precauciones habituales deben ser observados para mantener la vía aérea. Debido a que el fenofibrato se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no debe ser considerado. Descripción Antara Antara (fenofibrato) cápsulas, es un agente regulador de lípidos en forma de cápsulas para la administración oral. Cada cápsula contiene 30 mg o 90 mg de fenofibrato micronizado. El nombre químico de fenofibrato es el ácido 2- [4- (4-clorobenzoil) fenoxi] ácido 2-metil-propanoico, éster l-metiletil con la siguiente fórmula estructural: La fórmula empírica es C 20 H 21 O 4 Cl y el peso molecular es 360,83; fenofibrato es insoluble en agua. El punto de fusión es de 79 y el grado; -82 y el grado; C. El fenofibrato es un sólido blanco que es estable en condiciones normales. Ingredientes inactivos. Cada cápsula de gelatina contiene hipromelosa, emulsión de simeticona, laurilsulfato de sodio, esferas de azúcar y talco. La cubierta de la cápsula contiene los siguientes ingredientes inactivos: óxido de hierro negro, D & amp; C Yellow 10, hidróxido de potasio, propilenglicol, gelatina, goma laca, lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio. La cubierta de la cápsula de 30 mg contiene los siguientes ingredientes inactivos adicionales: FD & amp; C Azul 2, óxido de hierro amarillo. La cubierta de la cápsula de 90 mg contiene los siguientes ingredientes inactivos adicionales: FD & amp; C Blue 1, FD & amp; C Amarillo 6. Antara - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La fracción activa de Antara es el ácido fenofíbrico. Los efectos farmacológicos de ácido fenofíbrico en animales y seres humanos se han estudiado ampliamente a través de la administración oral de fenofibrato. El lípido efectos del ácido fenofíbrico en la práctica clínica la reducción se han explicado in vivo en ratones transgénicos e in vitro en cultivos de hepatocitos humanos por la activación de proliferador de peroxisoma activado y receptor alfa; (PPAR y alfa;). A través de este mecanismo, fenofibrato aumenta la lipólisis y la eliminación de las partículas ricas en triglicéridos a partir de plasma mediante la activación de la lipoproteína lipasa y la reducción de la producción de apoproteína C-III (un inhibidor de la actividad de la lipoproteína lipasa). La disminución resultante en los triglicéridos produce una alteración en el tamaño y composición de LDL a partir de partículas pequeñas y densas (que se cree que son aterogénico debido a su susceptibilidad a la oxidación), a grandes partículas flotantes. Estas partículas más grandes tienen una mayor afinidad por los receptores de colesterol y se catabolizan rápidamente. La activación de PPAR alfa y; también induce un aumento de la síntesis de las apoproteínas A-I, A-II y HDL-colesterol. El fenofibrato también reduce los niveles de ácido úrico en suero en individuos hiperuricémicos y normales mediante el aumento de la excreción urinaria de ácido úrico. farmacodinámica Una variedad de estudios clínicos han demostrado que los niveles elevados de C-total, DL-C, y Apo B, un complejo de membrana de LDL, están asociados con la aterosclerosis humana. Del mismo modo, la disminución de los niveles de su complejo de transporte HDL-C y, apolipoproteína A (Apo AI y Apo All) están asociados con el desarrollo de la aterosclerosis. Las investigaciones epidemiológicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovasculares varían en relación directa con el nivel de C total, LDL-C y triglicéridos, e inversamente con el nivel de HDL-C. El efecto independiente de aumento de HDL-C o la reducción de TG en el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular no se ha determinado. Ácido fenofíbrico, el metabolito activo de fenofibrato, produce reducciones en el colesterol total, el colesterol LDL, la apolipoproteína B, triglicéridos totales, y la lipoproteína rica en triglicéridos (VLDL) en los pacientes tratados. Además, el tratamiento con los resultados de fenofibrato en los aumentos en la lipoproteína de alta densidad (HDL) y apoproteínas Apo AI y Apo AII. farmacocinética El fenofibrato es un profármaco del ácido fenofíbrico resto químico activo. El fenofibrato se convierte por hidrólisis del éster en el cuerpo para el ácido que es el constituyente activo medible en la circulación fenofíbrico. La biodisponibilidad absoluta del fenofibrato no se puede determinar como el compuesto es prácticamente insoluble en medios acuosos adecuados para la inyección. Sin embargo, el fenofibrato se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Después de la administración oral en voluntarios sanos, aproximadamente el 60% de una dosis única de fenofibrato radiactiva se elimina en la orina, principalmente como ácido fenofíbrico y su conjugado glucuronato, y 25% se excreta en las heces. Los niveles plasmáticos máximos de ácido fenofíbrico de Antara cápsulas de 90 mg se producen dentro de 2 a 6 horas después de la administración. En presencia de una comida rica en grasas, hubo un aumento del 26,7% en el AUC y un aumento del 15,35% en la Cmax del ácido fenofíbrico de Antara cápsula de 30 mg con respecto al estado de ayuno, En voluntarios sanos, se demostró que los niveles plasmáticos en estado estacionario de fenofibrato que deben alcanzarse dentro de una semana de dosificación y no demostraron la acumulación en el tiempo después de la administración de dosis múltiples. La unión a proteínas de suero fue de aproximadamente 99% en sujetos normales y con hiperlipidemia. Después de la administración oral, el fenofibrato se hidroliza rápidamente por esterasas al metabolito activo, ácido fenofíbrico; no fenofibrato sin cambios se detecta en el plasma. El ácido fenofíbrico se conjuga principalmente con ácido glucurónico y luego excreta en la orina. Una pequeña cantidad de ácido fenofíbrico se reduce en el resto carbonilo en un metabolito benzhidrol que es, a su vez, conjugado con ácido glucurónico y se excreta en la orina. Los datos in vivo del metabolismo indican que ni fenofibrato ni el ácido fenofíbrico se someten a metabolismo oxidativo (por ejemplo, citocromo P450) en un grado significativo. Después de la absorción, el fenofibrato se excreta principalmente por la orina en forma de metabolitos, principalmente ácido fenofíbrico y glucurónido de ácido fenofíbrico. Después de la administración de fenofibrato radiomarcado, aproximadamente el 60% de la dosis apareció en la orina y 25% se excreta en las heces. ácido Fenofibrate de Antara se elimina con una vida media de 23 horas, lo que permite la administración una vez al día en un entorno clínico. En voluntarios ancianos de 77 a 87 años de edad, el aclaramiento oral de ácido fenofíbrico después de una dosis oral única de fenofibrato fue de 1,2 L / h, lo que se compara con 1,1 l / h en los adultos jóvenes. Esto indica que un régimen de dosificación similar se puede utilizar en los ancianos con función renal normal, sin aumentar la acumulación del fármaco o sus metabolitos [véase Dosis y Administración (2.4) y Uso en poblaciones especiales (8.5)]. La farmacocinética de Antara no se ha estudiado en poblaciones pediátricas. No se observaron diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres se ha observado para el fenofibrato. La influencia de la raza en la farmacocinética del fenofibrato no se ha estudiado; Sin embargo, el fenofibrato no es metabolizado por las enzimas conocidas por exhibir variabilidad inter-étnica. La farmacocinética del ácido fenofíbrico se examinó en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave. Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] & le; 30 ml / min o la tasa de filtración glomerular estimada [FGe] & lt; 30 ml / min / 1,73 m 2) mostraron aumento de 2,7 veces en la exposición para el ácido fenofíbrico y una mayor acumulación de fenofibrato durante la dosificación crónica en comparación con la de sujetos sanos. Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml / min o FGe 30-59 ml / min / 1,73 m 2) insuficiencia renal tenido una exposición similar pero un aumento en la vida media de fenofibrato en comparación con la de sujetos sanos. Sobre la base de estos resultados, el uso de Antara debe evitarse en pacientes que tienen es necesaria reducción severa insuficiencia renal y la dosis en pacientes con leve a moderada insuficiencia renal [ver Dosis y Administración (2.4)]. No hay estudios farmacocinéticos han llevado a cabo en pacientes que tienen impairement hepática. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que el fenofibrato y el ácido fenofíbrico no son inhibidores del citocromo P450 (CYP) isoformas CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A2 o de ambos. Son débiles inhibidor de CYP2C8, CYP2C19 y CYP2A6, y los inhibidores de leve a moderada de CYP2C9 a concentraciones terapéuticas. La Tabla 2 describe los efectos de los fármacos administrados conjuntamente en la exposición sistémica de ácido fenofíbrico. La Tabla 3 describe los efectos del ácido fenofíbrico coadministrado sobre la exposición a otras drogas. Tabla 2 Efectos de los fármacos administrados-Co en ácido fenofíbrico exposición sistémica de Administración Antara o fenofibrato * TriCor (fenofibrato) comprimidos orales y daga; TriCor (fenofibrato) cápsula micronizada oral Co - Administrado Drogas Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Dos estudios de carcinogenicidad dietéticos han llevado a cabo en ratas con fenofibrato. En el primer estudio de 24 meses, las ratas Wistar fueron dosificados con fenofibrato a las 10, 45 y 200 mg / kg / día, aproximadamente 0,3, 1 y 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), basado en comparaciones del área de superficie corporal (mg / m 2). A una dosis de 200 mg / kg / día (a 6 veces la MRHD), la incidencia de carcinomas hepáticos aumentó significativamente en ambos sexos. Un aumento estadísticamente significativo en los carcinomas de páncreas se observó en los hombres a 1 y 6 veces la MRHD; se observó un aumento en los adenomas pancreáticos y tumores de células intersticiales testiculares benignos en 6 veces la MRHD en los hombres. En un segundo estudio de carcinogenicidad en ratas de 24 meses en una cepa diferente de ratas (Sprague-Dawley), las dosis de 10 y 60 mg / kg / día (0,3 y 2 veces la MRHD) produjo un aumento significativo en la incidencia de adenomas acinares pancreáticas en ambos sexos y el aumento de los tumores testiculares de células intersticiales en machos a 2 veces la dosis humana máxima recomendada. Un estudio de carcinogénesis de 117 semanas se llevó a cabo en ratas comparando tres fármacos: fenofibrato 10 y 60 mg / kg / día (0,3 y 2 veces la MRHD), clofibrato (400 mg / kg / día, 2 veces la dosis humana), y gemfibrozil (250 mg / kg / día, 2 veces la dosis humana, basada en mg / m2 de área de superficie). El fenofibrato aumentó adenomas acinares pancreáticas en ambos sexos. Clofibrato aumentó el carcinoma hepatocelular y adenomas acinares pancreáticas en los machos y los nódulos neoplásicos hepáticos en las hembras. Gemfibrozil aumentó nódulos neoplásicos hepáticos en machos y hembras, mientras que los tres fármacos aumentaron los tumores de células intersticiales testiculares en los machos. En un estudio de 21 meses en ratones CF-1, fenofibrato 10, 45, y 200 mg / kg / día (aproximadamente 0,2, 1 y 3 veces la MRHD sobre la base de mg / m2 de área de superficie) aumentó significativamente el hígado carcinomas en ambos sexos a 3 veces la dosis humana máxima recomendada. En un segundo estudio de 18 meses a los 10, 60 y 200 mg / kg / día, fenofibrato aumentó significativamente los carcinomas hepáticos en ratones macho y adenomas hepáticos en ratones hembra a 3 veces la dosis humana máxima recomendada. estudios de microscopía electrónica han demostrado proliferación peroxisomal después de la administración de fenofibrato a la rata. Un estudio adecuado para la prueba de la proliferación de peroxisoma en los seres humanos no se ha hecho, pero los cambios en la morfología de peroxisomas y los números se han observado en los seres humanos después del tratamiento con otros miembros de la clase fibrato cuando biopsias de hígado se compararon antes y después del tratamiento en el mismo individuo. Deterioro de la fertilidad Estudios clínicos &daga; PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones permitidas a 15 & deg; Información para asesorar al paciente Baltimore, Maryland 21202
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